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10分钟取代28小时:微反应器实现卢非酰胺的高效、安全合成

2025/8/29
常用中断釜式工序在治理很多前提条件挑剔的不起作用时,常面对用时过高、可靠可靠危害性高、转化率低等问题。这篇的介绍怎么才能借助于累计流微不起作用器技巧,增强不起作用转化率与可靠可靠性,顺利进行将在原本要28天的高危害性不起作用压缩的至仅10一分钟进行,为高一定的难度类药物分解成保证最新思维。

卢非酰胺:特性与临床应用


卢非酰胺(Rufinamide),是三唑类具象化物,药剂学上的名1-(2,6-二氟苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺,大分子机构式为C10H8F2N4O,大分子机构量为238.1935。它注意用以辅助的的治疗与Lennox-Gastaut总合征关联的颠娴出现,甚至4岁及上文女性的局灶性出现。卢非酰胺的药剂学上的机构各不相同于现阶段抗颠娴用药,其功用系统是实现调控人脑交流电压门控钠铁离子通路的化学活化,避免脑神经元错误充放,然而操作颠娴出现频繁 。


合成路线

卢非酰胺获得的过程中最关键点的方法步骤,是由2,6-二氟苄基叠氮化物和两种亲偶极体会出现1,3-偶极环加的表现制备卢非酰胺的前体,再经氨化得到了食材药(API)。


(E)-3-甲氧基亚克力甲酯虽单价廉价、部位选购性好,却必须高温作业水平下反应迟钝约28小时英文,生产率低。

微反应器技术:高效安全的替代方案


微反映迟钝器设计的高精密的微管道设计的,可达成对反映迟钝摄氏度、压及物品比例图的精淮掌握,增幅传质与热交换速度,达到经典反映迟钝限制。在该案例分享中,原有需28半小时的反映迟钝被缩减至虽短10分鐘,速度加强超一百倍。


重要反應参数表方式
发应器:铝合金发应板(节点直径7mm)
平均温度:210℃
停驻事件:10min的时间
背压:7 MPa


在210℃和7 MPa的条件下,强放热反应(涉及高温下不稳定的叠氮化物底物)实现了安全、高效地进行,全程仅10分钟。该成果充分体现了连续流微反应器在合成领域的强大能力,抑制副反应发生的同时消除了长时间高温操作带来的安全隐患。


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(原资料:ChemSusChem 2013, 6, 2220 – 2225)
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